Aj na Slovensku sme už pri liečbe covidu v čase tretej vlny výrazne ďalej ako pred rokom. Niektoré lieky nasadzujú vo veľkých nemocniciach a zaberajú len v úvodnej fáze ochorenia, čiastočné úspechy aj naši lekári zaznamenali i pri liečivách na ťažšie stavy ochorenia.
Pozreli sme sa na to, aké lieky na covid-19 sa momentálne u nás používajú, ktoré majú blízko k schváleniu a ktoré sa skúmajú. Sú rozdelené podľa toho, v akom štádiu ochorenia majú pre pacienta zmysel, a pri každom je napísané, v ktorej fáze vývoja sa momentálne nachádzajú.
Z nasledujúceho zoznamu vyplýva, že vedci a zdravotníci vkladajú veľké nádeje do viacerých liekov, o ktorých ešte potrebujeme poznať detaily.
Na Slovensku momentálne denne pribúdajú tisícky ľudí s pozitívnym testom na covid-19 a v nemocniciach je k 8. novembru hospitalizovaných 2 108 pacientov s covidom.
„Priebeh ochorenia je viac-menej nevyspytateľný. Mnohí pacientom sa stav najprv zlepší, no potom sa náhle začne zhoršovať a veľa z nich nakoniec umiera. U pacientov, ktorí sú dlhšie hospitalizovaní na jednotke intenzívnej starostlivosti sú problémom aj rôzne bakteriálne infekcie, ktoré na covid nasadnú,“ vysvetľuje Peter Sabaka, lekár z Kliniky infektológie a geografickej medicíny v Univerzitnej nemocnici v Bratislave.
Monoklonálne protilátky: na začiatku, injekciou alebo infúziou
Monoklonálne protilátky dokážu napadnúť nový koronavírus a zabrániť mu preniknúť do buniek. Ako najúčinnejšie sa pritom ukazujú rôzne kombinácie (takzvané koktejly) protilátok.
Liečba takouto pasívnou imunizáciou funguje ako dočasná výpomoc pre imunitný systém, ktorý nemá protilátky po očkovaní.
Ak infikovaný človek dostane umelo vyrobené protilátky, okamžitá imunita mu dokáže pomôcť vírus zničiť. „Je to, ako keď si pichnete starý hrdzavý klinec do nohy. Vtedy vám rýchlo pichnú protilátky proti toxínu, ktorý spôsobuje tetanus, aby vás ochránili pred prípadnou nákazou. Takéto protilátky máme aj proti koronavírusu,“ vysvetlil v minulosti v rozhovore imunológ Vladimír Leksa.
Kedy zaberajú?
Nevýhodou tejto liečby je, že funguje len vtedy, ak sa podá čo najskôr po prvých príznakoch ochorenia. Teda ešte predtým, ako má pacient vážnejšie problémy.
„Pacienti musia mať normálnu saturáciu. Keď sú postihnuté pľúca, tak monoklonálne protilátky toho už veľa neurobia. U nás sa podávajú v kombinácii ako koktejl,“ vysvetľuje Sabaka. Lekár dodáva, že na Slovensku je takáto liečba k dispozícii v centrách na podávanie monoklonálnych protilátok, ktoré má väčšina veľkých nemocníc.
Štátny tajomník ministerstva zdravotníctva Kamil Száz na utorkovej tlačovej konferencii oznámil, že rezort poslal monoklonálne protilátky do 36 centier. Zároveň povedal, že na Slovensku boli monoklonálne protilátky (kasirivimab/imdevimab) zatiaľ podané 360 pacientom.
Včasné podanie protilátok komplikuje aj to, že sú dostupné len v infúznej forme. Vyžadujú si teda ambulantnú návštevu nemocnice ešte v čase, keď pacientovi takmer nič nie je. Podanie látky trvá približne 20 minút a pacient zostáva ďalšiu hodinu na pozorovaní, či sa u neho neprejavia nejaké nežiaduce účinky.
Lieky na liečbu covidu-19 (1/2). Z rolling review medzičasom ubudli liečivá bamlanivimab a etesevimab, keďže žiadateľ (farmaceutická spoločnosť) svoju žiadosť stiahol. Zdroj – ŠÚKL
Pre koho sú určené?
Monoklonálne protilátky podávajú rizikovým pacientom po diagnostikovaní covidu-19. Napríklad seniorom, pacientom s diabetom, obezitou alebo tým, ktorí sú na imunosupresívnej liečbe.
„Patria sem aj plne zaočkovaní pacienti, ktorí už majú nárok na tretiu dávku, ale ešte ju nedostali, špeciálne imunokompromitovaní pacienti, napríklad po transplantácii alebo na inej imunosupresívnej liečbe, ktorí ani po dvoch dávkach očkovania zďaleka nedosahujú takú imunitu ako ostatní,“ vysvetľuje Sabaka.
Podľa štátneho tajomníka Száza by mal pacient po pozitívnom PCR alebo LAMP teste na covid dostať sms s tým, že je na podanie monoklonálnych protilátok indikovaný. Následne by mal kontaktovať všeobecného lekára, ktorý upovedomí podávajúce centrum. Pacient môže takéto centrum kontaktovať aj sám. Interaktívnu mapu centier, ktoré majú túto liečbu k dispozícii nájdete tu.
Aké sú účinné?
Účinnosť, s ktorou monoklonálne protilátky znižujú riziko ťažkého covidu, sa líši v závislosti od konkrétnej látky. Pokiaľ sa takáto liečba podá krátko po prvých príznakoch ochorenia, redukuje risk ťažkého covidu o približne 60 – 70 percent.
Funguje liečba ako náhrada očkovania?
Nie. Na rozdiel od očkovania (aktívna imunizácia) si pri liečbe umelými protilátkami organizmus nezapamätá, ako sa má správať, ak sa s koronavírusom stretne opäť.
Zároveň platí základné pravidlo medicíny, že prevencia je účinnejšia než liečba.
Konkrétne liečivá
Tixagevimab/cilgavimab (Evusheld) – v procese Rolling Review v EMA
Bamalanivimab/etesevimab – odporučená EMA
Sotrovimab – v procese Rolling Review v EMA
Tocilizumab (RoActemra) – podaná žiadosť o centralizovanú registráciu
Casirivimab/imdevimab (Ronapreve/REGEN-COV) – podaná žiadosť o centralizovanú registráciu
Regdanvimab (Regkirona) – podaná žiadosť o centralizovanú registráciu
*Pri použití neregistrovaných liekov – či už tých, ktoré sú v rolling review, alebo tých, čo už požiadali o registráciu – je potrebné povolenie na terapeutické použitie neregistrovaného lieku. To vydáva ministerstvo zdravotníctva. Európska lieková agentúra vydala odporučenia k liečivám bamlanivimab/etesevimab, casirivimab/imdevimab, regdanvidimab, sotrovimab a dexametazón. (Zdroj – ŠÚKL)
Antivirotiká: na začiatku, kým sa vírus dostane do pľúc
Aj antivirotiká treba podať čím skôr po prepuknutí príznakov ochorenia. „Keď sa vírus dostane do pľúc, už nemajú zmysel,“ hovorí Sabaka.
Antivirotiká fungujú dvoma spôsobmi – buď blokujú vírusové receptory na cieľových bunkách, čo spôsobuje, že vírus do nich nevie preniknúť, alebo zabraňujú kopírovaniu jeho genetickej informácie.
Kedy zaberajú?
Kedy antivirotiká vo všeobecnosti ešte fungujú a kedy je ich použitie zbytočné, závisí od konkrétneho vírusu. Väčšinou ide o hodiny až dni od prvých príznakov.
„Napríklad ak si dáte oseltamivir (známy aj pod názvom Tamiflu, pozn. red.), hneď ako máte pocit, že na vás lezie chrípka, môže vás ochrániť pred jej príznakmi. No ak sa podá neskôr ako 72 hodín od nástupu problémov, tak nemá žiaden efekt,“ vysvetľuje lekár a dodáva, že vírus chrípky sa množí rýchlejšie ako koronavírus. To pacientom s covidom pridáva nejaký čas navyše, no vo všeobecnosti platí, že čím skôr sa liečba začne, tým má väčšiu šancu na úspech.
Pre koho sú určené?
Keďže zatiaľ sa u nás podávajú tiež len vnútrožilovo (Remdezivir), sú určené pre hospitalizovaných pacientov v začiatkoch choroby. Lekári čakajú na účinné a schválené antivirotikum, ktoré by malo formu tabletky. Takéto liečivo by sa v budúcnosti mohlo použiť aj ako prevencia, napríklad pre domácnosti, kde sa nakazil jeden člen a ostatní sú zatiaľ zdraví.
Aké sú účinné?
Závisí to od konkrétnej látky. Rovnako ako v prípade monoklonálnych protilátok aj tu odborníci očakávajú, že najúčinnejšia by mohla byť kombinácia viacerých antivirotík, ktoré tlmia množenie vírusu na rôznych úrovniach.
Fungujú ako náhrada očkovania?
Nie. Aj keď sa podávajú pacientom ešte pred prepuknutím najhorších príznakov ochorenia, stále platí pravidlo, že prevencia je účinnejšia než liečba.
Konkrétne liečivá
Remdezivir – centralizovaná registrácia v EÚ
Remdezivir je prvým – a zatiaľ jediným – liekom, ktorý získal úplné schválenie na použitie proti covidu-19 od Európskej liekovej agentúry (EMA) aj od amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA).
Na rozdiel od monoklonálnych protilátok sa používa u hospitalizovaných pacientov, no len pri tých, ktorí sú chorí krátko. „Podávame ho pacientom, ktorí sú chorí len pár dní a nemajú ešte vytvorené protilátky, inak to nemá efekt,“ vysvetľuje Sabaka.
V dvoch retrospektívnych štúdiách o liečbe hospitalizovaných pacientov s covidom v reálnom svete dosiahol Remdezivir zníženie rizika smrti o 54 percent a o 23 percent.
Molnupiravir – liek v priebežnom hodnotení
Molnupiravir zatiaľ nie je schválený, no výsledky tretieho kola jeho klinického skúšania sú sľubné. Podľa nich znižuje riziko ťažkého priebehu a hospitalizácie na polovicu. Ničí vírus tak, že zavádza chyby do jeho genetického kódu.
Keďže ide o tabletky, jeho schválenie by mohlo pomôcť čiastočne odbremeniť nemocnice.
„Do tohto lieku vkladáme veľké nádeje, lebo ho pacienti dokážu brať doma. V ramene klinickej štúdie, v ktorej ho pacienti brali, nikto nezomrel, čiže vyzerá byť veľmi vhodný pre ambulantných pacientov,“ hovorí Sabaka.
Liek však ešte nie je schválený. V polovici októbra požiadal jeho výrobca, spoločnosť Merck, o povolenie liečiť Molnupiravirom covid-19 amerického regulátora FDA. V rámci schvaľovania v Európskej únii je momentálne v štádiu rolling review a Veľká Británia ho ako prvý liek v tabletkovej forme proti covidu-19 schválila začiatkom novembra.
Paxlovid – tretie kolo klinických skúšok
Antivirotikum proti covidu vyvinula aj spoločnosť Pfizer, ktorá stojí za mRNA vakcínou Comirnaty.
Spoločnosť zverejnila minulý týždeň predbežné výsledky tretieho kola klinickej štúdie, v ktorej u zraniteľných dospelých znižuje riziko hospitalizácie alebo úmrtia o 89 percent.
Liek je navrhnutý tak, aby blokoval enzým, ktorý vírus potrebuje na rozmnožovanie. Keď sa užíva spolu s nízkou dávkou ďalšieho antivirotika (ritonavir, taktiež v tabletkovej forme, pozn. red.), zostáva v tele dlhšie.
Takisto ho treba použiť krátko po prvých symptómoch. Účastníkmi štúdie boli preto ľudia, ktorí sa infikovali covidom a zároveň mali vysoké riziko závažného priebehu choroby.
Spoločnosť predčasne zastavila štúdiu, ktorá skúmala účinnosť liečiva, pretože podľa nej boli už „počiatočné výsledky veľmi dobré“.
Pfizer zatiaľ nepožiadal hlavné liekové agentúry o schválenie ani nepublikoval celé dáta štúdie, očakáva sa, že tak čoskoro urobí.
Imunosupresíva (kortikoidy): keď už je veľmi zle
Hospitalizovaní pacienti, ktorí už majú vážne problémy a nízku saturáciu kyslíka, sa momentálne liečia takzvanými imunosupresívami. Tie potláčajú funkciu imunitného systému.
Práve imunitný systém spôsobuje pri ťažkom priebehu choroby pacientovi najväčšie problémy. Veľké množstvo zápalových cytokínov, ktoré začne produkovať (takzvaná cytokínová búrka) vážne poškodzuje pacientove pľúca a často ho vlastne „omylom“ zabije.
„V takomto štádiu používame lieky, o ktorých vieme, že zlepšujú prežívanie. To sú v prvom rade kortikoidy, ktoré patria do tejto skupiny,“ opisuje Sabaka.
Lieky na liečbu covidu-19 (2/2). Zdroj – ŠÚKL
Konkrétne liečivá
Dexametazón – registrovaný na Slovensku/indikácia odporučená EMA
Dexametazón je kortikosteroid, ktorý sa v EÚ a na Slovensku používa už niekoľko desaťročí. Liečia sa ním rôzne zápalové a autoimunitné ochorenia.
Keďže dokáže tlmiť zápalové reakcie, ktoré spôsobuje cytokínová búrka, je momentálne zásadným liekom pre hospitalizovaných pacientov s ťažkým priebehom covidu.
„Dexametazónom sa liečia aj pacienti v slovenských nemocniciach, pričom zlepšuje ich prežívanie približne o 20 percent,“ hovorí lekár Sabaka. Spolu s ním dostávajú pacienti v nemocniciach aj podpornú liečbu (vitamíny, zinok…) a nízkomolekulový heparín proti trombózam. Tie sú počas ťažkého covidu relatívne časté.
Dexametazón na liečbu covidu-19 odporúča aj EMA a na Slovensku je spolu s Remdezivirom jediným registrovaným liečivom, ostatné liečivá, ktoré sa používajú, majú povolenie na terapeutické použitie neregistrovaného lieku, ktoré vydáva ministerstvo zdravotníctva.
Viaceré lieky, ktoré sa momentálne v súvislosti s covidom-19 skúmajú, sú už registrované na iné ochorenia.
„Aj v takom prípade ich použite pri covide-19 môže skúmať Európska lieková agentúra, nejde však o novú registráciu, ale o zmenu registrácie. Po tom, ako EMA vydá odporučenie na jeho použitie pri covide-19, môžu držitelia registrácií požiadať o zmenu registrácie liekov v krajinách, kde boli konkrétne lieky zaregistrované. Štátny ústav urobil takéto zmeny pri piatich liekoch,“ vysvetľuje Štátny ústav pre kontrolu liečiv. Okrem dexametazónu išlo o monokloidné protilátky spomenuté vyššie.
Baricitinib/Olumiant (v procese registrácie EMA)
Imunosupresívum, ktoré sa primárne používa na reumu, takisto tlmí imunitný systém a zápaly.
Sabaka vysvetľuje, že ak sa použije spolu s vyššie spomenutým kortikosteroidom, úmrtnosť pacientov sa zníži ešte o 40 percent oproti výsledku, ktorý lekári dosiahnu iba po podaní Dexametazónu.
Anakinra/Kineret (v procese registrácie EMA)
Podľa výsledkov štúdie SAVE-MORE znižuje včasná liečba týmto protizápalovým liekom riziko, ťažkého covidu o 64 percent. Relatívny pokles úmrtnosti pacientov v rámci štúdie bol 55 percent, pričom u pacientov s cytokínovou búrkou kleslo riziko o 80 percent.
Štúdia zároveň hovorí, že liek skracuje priemerný čas prepustenia z jednotky intenzívnej starostlivosti o štyri dni a z nemocnice o deň.
Antidepresíva: prekvapivá pomoc
To, že pacienti s depresiou majú nižšie riziko ťažkého covidu, vedcov upútalo počas veľkých epidemiologických štúdií. Neskôr si všimli, že ich spája liek, ktorý na depresiu berú – fluvoxamin. Keďže takáto pozorovacia štúdia ako vedecký dôkaz nestačí, rozhodli sa spraviť klasickú randomizovanú štúdiu kontrolovanú placebom, ktorá vyšla v časopise The Lancet Global Health.
V rámci nej vedci zistili, že tento liek znižuje riziko hospitalizácie o takmer tretinu.
Podľa Sabaku to znamená, že liečivo na covid funguje, no hovorí, že máme aj kandidátske lieky s lepšími predbežnými výsledkami. Ďalším problémom sú podľa neho nežiaduce účinky. Tie sú pri antidepresívach o niečo väčšie než napríklad pri molnupiravire (antivirotikum). Patrí sem napríklad hnačka, nevoľnosť či erektívna dysfunkcia.
„Predpokladám, že s výskumom sa pôjde ďalej, pretože účinných liekov nie je nikdy dosť a môže sa stať, že tie najúčinnejšie budú v niektorých krajinách nedostatkové,“ hovorí lekár. Dodáva, že za úvahu a štúdiu by stála kombinácia fluvoxaminu s nejakým antivirotikom.
Výsledky štúdie sprevádzal veľký optimizmus a viaceré prestížne vedecké portály informovali o tom, že liečivo znižuje riziko smrti na covid o 90 percent. Časopis The Scientist však zverejnil komentár, ktorý dáta kritizuje. Tvrdí, že vedci pri ich interpretácii „vyberali hrozienka z koláča“ (z anglického cherry picking, pozn.red.).
Konkrétne liečivá
Fluvoxamin – tretie kolo klinických štúdií
Napriek tomu, že fluvoxamin je antidepresívum, mechanizmus boja proti covidu má podobný ako imunosupresíva. Takisto tlmí cytokínovú búrku, akurát na trochu inej úrovni. „Keď mitochondrie v bunke zaznamenajú stres, začnú aktivovať nukleárny faktor, ktorý produkuje cytokíny. Fluvoxamin to utlmí. Práve preto si myslím, že by mohol byť účinnejší v kombinácii s iným liečivom,“ hovorí Sabaka.
Liek tiež znižuje počet krvných doštičiek, čo môže ovplyvniť zrážavosť krvi počas koronavírusovej infekcie a teoreticky znížiť počet trombóz.
Prehľad liekov na covid-19, ktorými sa momentálne zaoberá Európska lieková agentúra, nájdete tu.
Zabudli sme na liečivo, ktoré malo dobré výsledky tretieho kola klinických štúdií a uchádza sa o registráciu na liečbu covidu-19? Dajte nám vedieť na [email protected].
Máte pripomienku alebo ste našli chybu? Prosíme, napíšte na [email protected].
Zuzana Vitková





































